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Die Geheimnisse einer Zelle Full Report können an ihrer Oberfläche preisgegeben werden, die mit Zehntausenden kaufe kamagra deutschland am nächsten tag bis Hunderttausenden von Molekülen verziert ist, die Immunzellen dabei helfen, Freund von Feind zu unterscheiden. Einige dieser hervorstehenden Moleküle sind Antigene, die das Immunsystem zum Angriff anregen, aber es kann für Wissenschaftler schwierig sein, diese Antigene, die oft von Individuum zu Individuum variieren, im kaufe kamagra deutschland am nächsten tag molekularen Wald zu identifizieren.Ein Team von Stanford-Wissenschaftlern unter der Leitung von Polly Fordyce, einer Institutsgelehrten bei Sarafan ChEM-H, hat eine neue Methode entwickelt, um schneller und genauer vorherzusagen, welche Antigene zu einer starken Immunantwort führen werden. Ihr Ansatz, über den am Sept. In Nature kaufe kamagra deutschland am nächsten tag Methods berichtet wurde. 5, könnte Wissenschaftlern helfen, wirksamere Krebsimmuntherapien zu entwickeln.T-Zellen, eine Klasse von Immunzellen, kriechen entlang und quetschen sich an anderen Zellen vorbei, während sie den Körper patrouillieren, indem sie T-Zell-Rezeptoren verwenden, um Peptide oder kurze Proteinstücke molekular zu lesen - die in größeren Proteinen, den sogenannten Haupthistokompatibilitätskomplexen (pMHCs), eingebettet sind.
Die von Zelloberflächen projizieren kaufe kamagra deutschland am nächsten tag. Gesunde Wirtszellen zeigen eine Reihe von pMHCs an, die keine Immunantwort auslösen, aber sobald T-Zellen krankheitsanzeigende Peptide erkennen, werden sie aktiviert, um Zellen mit diesen Fremdsignaturen zu finden und abzutöten. Zu verstehen, wie T-Zellen diese antigenen Peptide empfindlich von Wirtspeptiden unterscheiden, um ein versehentliches Abtöten von Wirtszellen zu kaufe kamagra deutschland am nächsten tag vermeiden, war lange Zeit ein Rätsel."Eine T-Zelle kann ein einzelnes antigenes Peptid in einem Meer von 10.000 oder 100.000 nicht-antigenen Peptiden auf Zelloberflächen nachweisen", sagte Fordyce, Assistenzprofessor für Biotechnik und Genetik.Der Schlüssel zur Selektivität liegt im T-Zell-Crawl. Das Gleiten von T-Zellen belastet die Bindungen zwischen Rezeptoren und Peptiden, und in den meisten Fällen reicht dieser zusätzliche Stress aus, um diese Bindung zu lösen. Aber manchmal hat es den gegenteiligen Effekt kaufe kamagra deutschland am nächsten tag.
Chris Garcia, Mitautor der Studie und Professor für molekulare und zelluläre Physiologie sowie für Strukturbiologie, und andere hatten bereits gezeigt, dass die antigensten Peptide diejenigen sind, deren Wechselwirkungen mit T-Zell-Rezeptoren als Reaktion auf das Gleiten stärker werden."Es ist wie eine chinesische Fingerfalle", sagte Fordyce. "Wenn man kaufe kamagra deutschland am nächsten tag etwas an der Rezeptor-Antigen-Wechselwirkung zieht, hält die Bindung tatsächlich länger an."Zelluläre Mimikry-Werbung Um die besten Antigen-Rezeptor-Paare zu identifizieren, muss gleichzeitig diese Gleit- oder Scherkraft zwischen einem Peptid und einer T-Zelle angewendet und die T-Zell-Aktivierung gemessen werden, idealerweise tausende Male, um wiederholbare Daten für viele mögliche Peptid / T-Zell-Rezeptor-Paare zu erhalten. Bestehende Methoden sind jedoch zeitintensiv und können dazu führen, dass nur ein Peptid mit Hunderten von T-Zellen an einem Tag gemessen wird.Der Erstautor der Studie, der Postdoktorand Yinnian Feng, entwickelte einen Trick, mit dem das Team 20 einzigartige Peptide messen kann, die mit Tausenden von T-Zellen in weniger als fünf interagieren hours.To um ein vereinfachtes System herzustellen, das Zellen mit baumelnden Peptiden nachahmt, konstruierten sie kleine kugelförmige Kügelchen aus einem Material, das sich beim Erhitzen ausdehnt, und befestigten einige Moleküle eines bestimmten peptidbesetzten pMHC an ihren Oberflächen. Nachdem sie eine T-Zelle auf jede Perle gelegt und lange genug gewartet hatten, bis Rezeptoren an die Peptide binden konnten, erhitzten sie die Perle kaufe kamagra deutschland am nächsten tag dann sehr leicht. Die Ausdehnung der Perle vergrößert den Abstand zwischen den Haltepunkten, und die entsprechende Dehnung der T-Zelle ahmt die Kraft nach, die sie beim kaufe kamagra deutschland am nächsten tag Gleiten entlang der Zellen im Körper erfahren würde.
Nachdem das Team diese Kraft ausgeübt hatte, maß es, wie aktiv die T-Zellen waren.Sie könnten Hunderte von Einzelexperimenten parallel durchführen, indem sie Kügelchen verwenden, die jeweils mit einer eindeutigen Farbe markiert sind, wodurch es möglich wird, mehrere verschiedene pMHCs zu verfolgen. Sie machten nach jedem Lauf zwei Bildersätze, die über kaufe kamagra deutschland am nächsten tag jede Folie verteilt waren. Ein Satz, der ihnen sagt, welche pMHC eine bestimmte Perle anzeigt, und ein anderer, der ihnen sagt, wie aktiv jede T-Zelle auf dieser Perle ist. Durch Querverweise auf diese Bilder erfahren sie, welche Antigene zur stärksten T-Zelle geführt haben responses.In bei dieser Demonstration ihrer Plattform zeigte das Team kaufe kamagra deutschland am nächsten tag mit 21 einzigartigen Peptiden, dass ihre Ergebnisse bekannte aktivierende und nicht aktivierende Peptide für einen T-Zell-Rezeptor bestätigten und ein bisher unbekanntes Antigen aufdeckten, das eine starke T-Zell-Antwort induzierte. In Zusammenarbeit mit dem Garcia-Labor haben sie auch bereits begonnen, eine Herausforderung in der Immuntherapie anzugehen.
Die T-Zell-Rezeptoren, die im Labor die höchsten affinen Wechselwirkungen mit Antigenen eingehen, werden oft auch durch nicht-antigene Peptide im Körper aktiviert, eine gefährliche Nebenwirkung, die kaufe kamagra deutschland am nächsten tag zur Abtötung gesunder Zellen führt. Mit ihrer Technologie charakterisierte das Team T-Zell-Rezeptoren, die spezifisch Tumorantigene ohne Off-Target-Reaktivität erkennen. In zukünftigen Arbeiten planen sie den Aufbau von Bibliotheken mit über kaufe kamagra deutschland am nächsten tag 1.000 Peptiden, um neuartige Antigene aufzudecken. sie hoffen, dass dieser Ansatz, der schnell ist und nur wenige Zellen benötigt, oder eine optimierte Form davon eines Tages zur Verbesserung personalisierter Immuntherapien eingesetzt werden könnte."Diese Plattform kann dazu beitragen, die Bemühungen zu verbessern, T-Zellen zu konstruieren, die spezifisch auf Krebszellen abzielen, sowie zu bestimmen, welche Antigene in der Lage sind, die eigenen T-Zellen eines Patienten wirksam zu aktivieren, um Krebszellen wirksamer anzugreifen", sagte Fordyce.Fordyce ist Mitglied von Stanford Bio-X, SPARK und dem Wu Tsai Neurosciences Institute und ist ein Chan Zuckerberg Biohub Investigator. Garcia ist Mitglied von Stanford kaufe kamagra deutschland am nächsten tag Bio-X, dem Stanford Cancer Institute, dem Wu Tsai Neurosciences Institute und einem Ermittler des Howard Hughes Medical Institute.Xiang Zhao und Adam K.
White sind ebenfalls Autoren des Papiers.Die Arbeit wurde von einem Seed-Stipendium der Stanford Bio-X Interdisciplinary Initiatives und den National Institutes of Health finanziert..
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